Туберозный склероз Борневилля: все происходит в мозгу вскоре после рождения. - СТРОИТЕЛЬСЬВО. ПРОМЫШЛЕННЫЕ ПОЛЫ
04.08.2021

Туберозный склероз Борневилля: все происходит в мозгу вскоре после рождения.

Канадская исследовательская группа обнаружила новый механизм, связанный с туберозным склерозом Борневилля (BTS), генетическим заболеванием детства. Ученые выдвинули гипотезу о том, что мутация в гене TSC1 вызывает нарушения развития нервной системы, которые развиваются вместе с заболеванием.

Туберозный склероз, наблюдаемый у одного из 6000 детей, вызывает доброкачественные опухоли или поражения, которые могут поражать различные органы, такие как мозг, почки, глаза, сердце и кожу. В то время как одни пациенты ведут здоровый образ жизни, другие страдают серьезными сопутствующими заболеваниями, такими как эпилепсия, аутизм и нарушение обучаемости.

Хотя роль, которую играет ген TSC1 в заболевании, уже известна, монреальские ученые только сейчас определили критический период в постнатальном развитии ГАМКергических интернейронов, которые так важны для развития мозга.

Результаты их исследования опубликованы сегодня в Nature Communications .

Важный “ путь ”

Все клетки млекопитающих и белки, которые их образуют, нуждаются в « пути » для регулирования их индивидуального роста, который ученые называют «сигнальным путем», – объяснила Клара А. Амеганджин, докторант кафедры нейробиологии Университета Монреаля и первый автор книги. новое исследование.

«Сигнальный путь mTOR (механистическая мишень рапамицина) контролирует несколько аспектов развития клеток мозга – нейронов – путем регулирования различных метаболических процессов: пролиферации, роста и подвижности нейронов, а также биосинтеза и транскрипции их белков. ,” она сказала.

«Таким образом, этот путь имеет решающее значение для обеспечения развития нейронов в идеальной среде».

Когда сигнальный путь mTOR нарушен, могут возникнуть определенные заболевания, такие как диабет 2 типа , ожирение, нейродегенерация и рак.

«Известно, что мутация в негативном регуляторе гена TSC1 пути mTOR вызывает гиперактивацию сигнального пути, что приводит к аномальной пролиферации клеток», – сказала профессор нейробиологии UdeM Грациелла Ди Кристо, исследователь детской больницы CHU Sainte-Justine.

«Это нарушение отвечает за нарушения развития нервной системы, связанные с аутизмом, умственной отсталостью и эпилепсией при туберозном склерозе, но лежащие в основе механизмы не были хорошо изучены», – сказал Ди Кристо, курировавший исследование.

Дирижер, не умеющий держать время

Лаборатория Ди Кристо специализируется на изучении ГАМКергических интернейронов. Этот тип нейронов действует как проводник в коре головного мозга, контролируя динамику нейронных сетей и цепей, регулирующих функции мозга. Они имеют решающее значение для развития мозга.

«Наша первоначальная гипотеза заключалась в том, чтобы увидеть, влияет ли эта мутация в пути mTOR на развитие ГАМКергических клеток», – сказал Амеганджин. «Во многих случаях аутизма регуляция этих клеток нарушена. Однако при туберозном склерозе лишь несколько исследований изучали их участие в проявлении сопутствующих неврологических заболеваний».

Используя органотипическую культуру, имитирующую развитие мозга (рост, созревание и стабилизацию) ex vivo, исследовательская группа ввела мутацию гена TSC1 в ГАМКергические клетки мышей в определенные периоды развития их мозга.

Используя биомаркеры, исследователи обнаружили раннюю и очень быструю пролиферацию мутировавших клеток в фазе роста. Слишком быстро формирующиеся синаптические связи становятся «дефектными» по мере созревания.

«Таким образом, у нас есть доказательства того, что нарушения развития нервной системы опосредованы гиперактивностью пути mTOR, вызванной отсутствием гена TSC1», – сказал Амеганджин.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *